近日，苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室曹建平教授团队和海军军医大学第三附属医院程树群教授合作团队在肝癌的放疗抵抗机制方面取得新进展，相关成果以“RAC1 Directly Phosphorylates Both PKM2 and FBP1 to Promote Radioresistance in Hepatocellular Carcinoma”为题发表在《Molecular Therapy》杂志上。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.10.049
肝细胞癌中，肿瘤细胞的放疗抵抗是治疗失败的重要原因。该研究首次发现RAC1在放疗不敏感的肝癌患者中显著高表达，揭示了其在放疗抵抗性肝癌中的关键作用：RAC1通过兼具GTP酶与新型蛋白激酶活性，双向调控PKM2（S172磷酸化增强糖酵解）和FBP1（T309磷酸化抑制糖异生），显著提升肿瘤细胞糖代谢水平以维持放疗压力下的生存优势。基于此机制创新发现，团队通过高通量虚拟筛选锁定FDA已批准药物膦甲酸钠，证实其可通过靶向抑制RAC1活性有效逆转放疗抵抗，在肝癌模型中联合放疗展现显著协同抑瘤效应，为破解肝癌临床放疗抵抗难题提供了原创性治疗策略。
图：RAC1通过磷酸化PKM2和FBP1介导代谢重编程促进肝癌放疗抵抗机制示意图
苏州大学放射医学与防护学院的焦旸、曹建平教授，和海军军医大学第三附属医院程树群教授为本文通讯作者。海军军医大学第三附属医院蒋亚波主治医师为文章第一作者，苏州大学放射医学与防护学院周凯笑博士，海军军医大学第三附属医院卫旭彪副主任医师、冯锦凯博士为文章的共同第一作者。上述研究工作获得了国家重点研发计划和国家自然科学基金基金等项目的资助。
撰稿人周凯笑、第一审稿人焦旸、审稿人王成奎、第一校稿人焦旸、第二校稿人曹建平、校稿人王成奎